Американский актёр, комедиант, певец, танцор и продюсер. Лауреат премии "Эмми". Родился 22 июля 1960 года в Боготе, Колумбия, в семье пуэрториканца и колумбийки. Дед Джона Легуизамо по отцовской линии был итальянского происхождения, а по материнской - ливанского. Посещал местную школу актёрского мастерства, оплачивая свои занятия работой в KFC. Учился в Институте Ли Страсберга, студии Херберта Бергхофа, изучал театральное искусство в Нью-Йоркском университете. Начал свою актёрскую карьеру, участвуя в комедийных шоу. Несколько лет выступал как комик в различных клубах. Легуизамо дебютировал в кино в 1984 году в фильме "Смешанная кровь", в 1989 году исполнил одну из основных ролей в фильме "Военные потери" (1989). Затем Легуизамо появлялся в эпизодических ролях, в основном, латиноамериканских персонажей, а также снимался в независимых фильмах. В последующие годы актёру предлагали играть, главным образом, роли отрицательных персонажей. Профессионально владеет кунг-фу. Неоднократно подвергался аресту за хулиганские выходки. В 1994-1996 годах был женат на актрисе Ельбе Осорио (исп. Yelba Osorio). Второй раз сочетался браком в 2003 году с Джастин Морер (англ. Justine Maurer), с которой познакомился на съёмках фильма "Путь Карлито", где она работала костюмером. У них двое детей - Аллегра Скай (англ. Allegra Sky Leguizamo, род. 1999) и Райдер Ли "Лукас" (англ. Ryder Lee "Lucas" Leguizamo, род. 2000)